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Dec 05, 2023

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Scientific Reports volume 12,

Scientific Reports volume 12, numero articolo: 22287 (2022) Citare questo articolo

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La relaxina-2 esercita molti effetti cardiovascolari favorevoli in circostanze patologiche come la fibrillazione atriale (FA) e l'insufficienza cardiaca, ma i meccanismi alla base delle sue azioni non sono completamente compresi. Poiché l’infiammazione e la fibrosi sono processi cruciali nella patogenesi della fibrillazione atriale, il nostro obiettivo era studiare la relazione tra i livelli plasmatici di relaxina-2 nell’atrio sinistro (LA) e nella vena periferica con le molecole implicate nella fibrosi, nell’infiammazione e nello stress ossidativo nei pazienti con fibrillazione atriale. valutare la capacità antifibrotica della relaxina-2 nei fibroblasti cardiaci atriali umani normali (NHCF-A). I livelli plasmatici di relaxina-2 nelle vene periferiche erano più alti dei livelli plasmatici di relaxina-2 LA negli uomini mentre, nelle donne, i livelli di relaxina-2 nelle vene periferiche erano aumentati rispetto agli uomini. I pazienti con fibrillazione atriale con livelli più elevati di relaxina-2 hanno mostrato una riduzione dei livelli plasmatici di H2O2 e dei livelli di mRNA di alfa-defensina 3 (DEFA3) e IL-6 nei leucociti del plasma di LA. Il trattamento in vitro con relaxina-2 ha inibito la migrazione dell'NHCF-A e ridotto i livelli di mRNA e proteine ​​della molecola pro-fibrotica trasformando il fattore di crescita-β1 (TGF-β1). I nostri risultati supportano un'associazione tra relaxina-2 e molecole coinvolte nella fibrosi, nell'infiammazione e nello stress ossidativo nei pazienti con fibrillazione atriale e rafforzano il ruolo protettivo antifibrotico di questo ormone nell'NHCF-A; rafforzare la rilevanza della relaxina-2 nella fisiopatologia, nella diagnosi e nel trattamento della fibrillazione atriale.

Al giorno d'oggi, si ritiene che l'ormone pleiotropico relaxina-2 potrebbe essere utile per la gestione della fibrillazione atriale (FA) grazie (a) alle sue notevoli proprietà antiaritmiche e cardioprotettive, come le sue proprietà antinfiammatorie, antiapoptotiche, antifibrotiche, antiipertrofiche e antiossidanti effetti, (b) la sua capacità di inibire l'angiotensina II (Ang II), o (c) il suo ruolo nella regolazione del turn-over della matrice extracellulare (ECM) e nella riduzione della deposizione eccessiva di collagene nei tessuti cardiaci1,2,3,4,5. La relaxina-2 sembra svolgere un'importante funzione antifibrotica attraverso la regolazione della proliferazione dei fibroblasti cardiaci, la modulazione della differenziazione dei miofibroblasti e della sintesi del collagene, e forse anche attraverso il controllo dell'espressione di fattori profibrotici (incluso il fattore di crescita trasformante β1 (TGF-β1 ) o Ang II) e metalloproteinasi della matrice (MMP)1,2,6. Alcuni modelli preclinici hanno dimostrato che questo ormone riduce la suscettibilità alla fibrillazione atriale dopo infarto miocardico3 e nei ratti ipertesi anziani4,5. Uno dei meccanismi che si ritiene siano coinvolti in questo effetto potrebbe essere la regolazione delle correnti ioniche e dell'inotropia nelle cellule cardiache4,7.

I pazienti con fibrillazione atriale persistente o recidiva dopo ablazione transcatetere con radiofrequenza mostrano un aumento dei livelli plasmatici di relaxina-2, che, in alcuni casi, sono correlati positivamente con il fattore di necrosi tumorale α (TNF-α), TGF-β, procollagene di tipo I C-terminale peptide (PICP) e diametro dell'atrio sinistro (LA)8,9. Il coinvolgimento di queste molecole nella fibrosi suggerisce una stretta relazione tra relaxina-2, fibrosi e AF8,9. Il fatto che la forma ricombinante della relaxina-2, nota come serelaxina, si sia dimostrata sicura nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta (AHF) nello studio clinico di fase III RELAXin in Acute Heart Failure (RELAX-AHF) costituisce un ulteriore vantaggio e incoraggia il possibile utilizzo di questo ormone come strategia terapeutica per la fibrillazione atriale10,11, poiché il 53% dei partecipanti aveva una storia clinica pregressa di fibrillazione atriale, il 41% presentava fibrillazione atriale nel corso dello studio clinico e il trattamento con serelaxina era associato ad una lieve diminuzione nell’incidenza della FA10,11,12. Purtroppo al momento non esistono studi clinici specifici che studino l’effetto del trattamento con questo ormone nell’ambito della fibrillazione atriale. L'eccezionale ruolo biologico della relaxina-2, insieme ai numerosi risultati di base, clinici e traslazionali che dimostrano le sue benefiche proprietà cardiovascolari ed elettrofisiologiche, sostengono che è possibile considerare che questo ormone potrebbe essere utile come biomarker nella diagnosi, previsione, stratificazione del rischio e gestione della FA5,8,9,13. In questo studio, il nostro scopo era quello di caratterizzare i livelli plasmatici endogeni di relaxina-2 in pazienti con fibrillazione atriale, nonché la sua possibile associazione con molecole implicate nei meccanismi di stress fibrotico, infiammatorio e ossidativo, tutti strettamente correlati alla fisiopatologia della fibrillazione atriale14. .